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转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗诊断-im电竞官方app下载,im电竞下载地址

时间:2022-07-24 22:42:48

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im电竞官方app下载,im电竞下载地址原标题:转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗诊断

im电竞官方app下载,im电竞下载地址作者:医用镜业

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im电竞官方app下载,im电竞下载地址转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗学

尽管局部前列腺癌的治疗取得了进展,但许多患者进展为转移性去势抵抗性前列腺癌,中位生存获益有限且发病率显着。因此,迫切需要努力探索转移性去势抵抗性前列腺癌的新治疗方式。肿瘤学中的治疗性诊断方法基于以下原理:用诊断性放射性同位素对特定分子靶点进行成像,然后用治疗性同位素代替它来治疗在诊断图像上表现出足够靶向表达的患者。放射性同位素对通常以它们的物理和化学性质相似的方式选择,以确保治疗剂以与诊断剂相同的方式分布。本章概述了在治疗诊断中使用前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 的最新进展,重点关注 177 狼疮、225 ac-PSMA 和 223 la-二氯。讨论了这些放射性同位素的临床应用、它们的局限性和未来前景。

关键词:

225 AC-PSMA、177Lu-PSMA、α粒子疗法、放射性配体疗法、治疗诊断学

介绍

前列腺癌仍然是男性发病率和死亡率的重要原因 (1),最近的全球模型已将南非确定为死亡率最高的国家之一 (2)。局部癌症治疗的主要方式包括前列腺切除术、主动监测和/或放射治疗,而转移性疾病采用雄激素消融治疗,联合或不联合其他药物,如多西他赛、阿比特龙、恩杂鲁胺、卡巴他赛和 siplessell-T (Sip-T ) (3)。尽管有这些治疗,大多数患者最终会发展为转移性去势抵抗性前列腺癌,中位生存获益有限且发病率显着。转移性去势抵抗性前列腺癌患者的中位总生存期为 13-32 个月,5 年生存率为 15%。因此,迫切需要努力探索转移性去势抵抗性前列腺癌的新治疗方式(4)。

常规疗法

转移性前列腺癌的常规治疗包括雄激素剥夺疗法联合醋酸阿比特龙加泼尼松龙、多西他赛或恩杂鲁胺 (4)。在南非地区,初始治疗通常包括多西他赛。 Abdel-Rahman 最近的一篇论文 (5) 结合了三项前瞻性研究的汇总分析,包括总共 1212 名接受多西他赛和泼尼松联合治疗的转移性前列腺癌患者。研究结果表明,高级别毒性的发生率很高,尤其是老年患者的中性粒细胞减少症。这些发现与之前的几项回顾性研究一致,这些研究表明接受多西紫杉醇治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的老年患者发生治疗毒性的风险更高(5).

治疗诊断方法

肿瘤学中的治疗性诊断方法是基于用诊断性放射性同位素对特定分子靶点成像,然后用治疗性同位素代替它来治疗在诊断图像上显示出足够靶向表达的患者的原理。通常选择放射性同位素对,使其物理和化学性质相似,以确保治疗剂与诊断剂的分布方式相同(图 1)。这个概念最早的例子可能是使用放射性碘来成像和治疗甲状腺癌,其中成像是用 123I 和 131I 完成的。该治疗诊断对的另一个例子是 68Ga-PSMA(镓-68 前列腺特异性膜抗原)和 177Lu-PSMA(镥-177 前列腺特异性膜抗原)。放射性同位素和目标分子通过配体或螯合剂 (6-8) 连接。

68GA-PSMA

68Ga-PSMA 作为前列腺癌治疗(例如骨闪烁显像)的成像方式的优越性已在几项比较研究以及几项系统评价和荟萃分析中得到充分证明(9-11)。 2020 年发表在《欧洲泌尿外科》上的系统评价和荟萃分析得出结论:“Ga-68-PSMA 正电子发射断层扫描 (PET) 提高了对生化复发和转移的检测,尤其是在 PET 前前列腺中。特异性抗原 (PSA) 水平 >0.2 ng/ml (33%) 和 0.2-0.5ng/ml (45%) 的低水平。” Hoffman 等人的一项前瞻性多中心研究。 (“proPSMA”研究)也令人信服地证明了基于 PSMA 的成像优于计算机断层扫描 (CT) 和骨闪烁扫描 (9)。影像学 68Ga-PSMA 随后被纳入欧洲泌尿外科协会和国家综合癌症网络 (12) 的指南。任何基于 PSMA 的成像,标记为锝 99 (99m Tc) 或 fluorine-18 (18F),在计划治疗诊断方法时可用于患者选择和随访。然而,到目前为止,68 Ga-PSMA 在这种情况下得到了最好的验证。

PSMA 受体靶向。用于癌症检测和/或治疗的 PSMA 受体靶向示意图取决于放射性核素的选择。治疗性诊断方法包括首先使用诊断同位素对疾病进行成像,然后使用治疗性同位素靶向疾病。

18F-FDG

使用 18F-FDG(fluoro-18 氟脱氧葡萄糖)似乎对筛查患者进行靶向放射性核素治疗很有价值,尽管 FDG 和 PSMA 的常规基线成像可能不实用或成本效益不高。 18F-FDG PET 成像可能仅用于尽管疾病稳定但临床和/或生化反应较差的病例,或者这种临床情况可能表明前列腺癌在某些转移性病变中不再表达 PSMA,并且 FDG 摄取不一致通常表明预后不良 (13-15)。

177LU-PSMA

PSMA 是一种 II 型跨膜糖蛋白,由 750 个氨基酸组成,在绝大多数前列腺癌细胞中过度表达。 PSMA 受体有一个内化过程,允许细胞表面结合的蛋白质内吞进入内体区室,从而使 PSMA 标记的放射性同位素集中在细胞内。这种跨膜受体在前列腺癌细胞上的表达密度进一步增加,这取决于前列腺癌的 Gleason 评分,在去势抵抗性前列腺癌中,这使其成为放射性核素治疗的理想靶点。与 PSMA 特异性结合的小分子可作为 PSMA-11 和 PSMA-617 商购获得。该分子由谷氨酸-脲-赖氨酸组成,对 PSMA 具有高亲和力和特异性,PSMA 螯合剂(DOTA 在 PSMA-617 的情况下用于治疗;N,N'-bis[2-Hydroxy-5-(carboxyethyl )苄基]乙二胺-N,N'-二乙酸 (HBED-cc) 用于诊断 PSMA-11),以及根据螯合剂而变化的接头。可以重新设计接头以优化亲水性和生物分布。 PSMA-617 是一种治疗诊断探针,只需更换放射性金属即可用于成像和治疗。然而,在临床实践中,PSMA-11 通常用于诊断分期,而 DOTA 类似物 PSMA-617 用于治疗,因为不同 PSMA 配体的生物分布更适合每种应用 (18-20)。 177Lu 是一种治疗同位素,可导致发射 1 至 10 mm 范围内的 β 粒子 (β-),能量介于 0.1 和 1 MeV 之间。这导致目标癌细胞的 DNA 出现多个单链断裂。 Jones 等人最近对 PSMA 治疗学的回顾。 (21) 总结了目前正在进行的狼疮马试验 177。在最近的一篇综述中,Emmet (22) 强调了 PSMA 指导的治疗诊断学在前列腺癌中的作用正在扩大,它是一种敏感的诊断工具,可以与有效且毒性较小的治疗方案相结合。

管理方法177LU-PSMA

基于 PSMA 成像后 PSMA 靶点的表达选择患者,例如 68Gallium-PSMA PET/CT 或 99mTc-PSMA 或 18F-PSMA(图 2)。还对它进行了评估,没有任何禁忌症,例如骨髓抑制或肾功能损害 (23, 24)。 177Lu-PSMA 放射性配体治疗 (RLT) 现在以富有同情心的方式进行,当所有常规疗法都已用尽时。它在已建立疗法中的治疗途径中的确切顺序是不确定的。欧洲核医学协会 (EANM) 的指南规定 177Lu-PSMA 应按以下方式给药 (25): (i) 在心血管风险较低的患者中,可按一定流速静脉内给药 1-2 L 生理盐水20毫升/分钟; (ii) 通过缓慢静脉注射 177 Lu-PSMA 进行 RLT。可以考虑以下针对患者的 RLT 建议:

图 2

患者选择靶向放射性核素治疗。 PSMA 放射性配体治疗的资格评估包括在影像学上证明 PSMA 充分过表达,以及确保足够的肾功能、骨髓储备和 ECOG 小于 2。与主要是软组织相比,弥漫性骨骼转移更适合 225Ac-PSMA转移,更适合177LU-PSMA。

这些指南也针对南非进行了改编和出版 (26)。

功效、安全性和结果 177LU-PSMA

全球开展的几项回顾性研究表明,无进展生存期和总生存期有希望改善 (27-30)。 Hoffman 等人 (24) 在澳大利亚墨尔本的 Peter MacCallum 癌症中心进行了第一项大型前瞻性研究。研究人员招募了经过标准治疗(包括以紫杉烷为基础的化疗和第二代抗雄激素药物)后患有转移性去势抵抗性前列腺癌和进行性疾病的男性。符合条件的患者患有通过影像学定义的进展性疾病(根据实体瘤 [RECIST] 或骨扫描的反应评估标准)或在影像学上明显且需要东部肿瘤协作组 (ECOG) 的疾病区域的新发疼痛表现 状态评分为 2 或更低。研究参与者接受多达四个周期的静脉注射 177Lu-PSMA-617,平均剂量为 7.5 GBq/周期,每周 6 次。主要终点包括 PSA 反应和成像反应(通过骨扫描、CT、PSMA 和 FDG PET/CT 测量)和生活质量(使用 EORTC-Q30 和简短疼痛检查表 - 简短问卷评估)。根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 评估毒性。结果显示,最常见的副作用是口干、疲劳和恶心,严重程度均不超过 2 级。在结果方面,82% 的可测量疾病患者早在第二个治疗周期就报告了对淋巴结或内脏疾病的客观反应,以及疼痛严重程度和生活质量的临床意义改善。作者得出结论,177Lu-PSMA-617 的放射性核素治疗在常规治疗后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中具有高治疗反应率、低毒性和减轻疼痛。埃米特等人。来自澳大利亚悉尼圣文森特医院的一项前瞻性 2 期研究,重点关注治疗反应和疾病进展模式的影像学预测因子。合格标准包括大于或等于肝脏活动的 PSMA PET 摄取和不存在任何 18F-FDG PET 失调。研究参与者以 6 周的间隔接受多达 4 个周期的 177Lu-PSMA,之后重复成像。治疗反应 177 Lu-PSMA 通过比较基线时的 PSA 反应和分子成像参数进行评估。作者得出结论,“PSMA PET 在预测 Lu-PSMA 的治疗反应和识别随后的失败模式方面发挥着重要作用,这可能有助于确定下一个最佳治疗方案”。在几项回顾性研究中提出了类似的疗效和毒性特征 (31)。最近对 RLT 177LuPSMA 在转移性去势抵抗性前列腺癌中的一项荟萃​​分析和系统评价表明,它是该疾病晚期的有效治疗方法,标准治疗方案难以治疗,并且毒性低(20)。在另一篇关于使用 177LuPSMA 治疗转移性前列腺癌的综述中,作者得出结论,177Lu-PSMA RLT 是一种安全且有前景的治疗方式,尤其是对于超出标准护理范围的患者。考虑到其低毒性,177 此外,Lu-PSMA RLT 是对多西紫杉醇耐受不良或骨髓广泛受累的患者的理想治疗选择。此外,与已建立的全身治疗相比,177Lu-PSMA RLT 可降低 PSA 并延长总体和无进展生存期,并具有低级别的短暂毒性。

225AC-PSMA

RLT 最有希望的靶向 α 发射体包括锕 225 (225ac)、Bi-213 (213Bi) 和镭 223 (223Ra)。尽管提出了一些支持使用 213Bi-PSMA 的初步有希望的证据 (33),但后来人们意识到,其物理特性使 213Bi 不太理想。用途 225Ac-PSMA 已在人体中进行了最广泛的评估,似乎为三种 α 递质提供了最佳治疗可能性。 225Ac-PSMA 是一种 α 发射体,半衰期相对较长,为 9.9 天。它的衰变方案导致发射四个 α 粒子和两个 β 粒子,它们与长半衰期一起形成相当具有细胞毒性的放射性同位素 (34)。 α-发射体的治疗用途有几个优点。它在人体组织中的高线性能量转移和短辐射范围导致多个双链 DNA 断裂,这些断裂在很大程度上与细胞周期和氧合状态无关,而周围未受影响的组织相对不受影响。当常规疗法(如化学疗法或外部放射疗法)导致耐药时,它提供了另一种治疗形式。在临床前研究中,与 β 辐射相比,潜在的额外优势是更明显的腹膜内效应。这种效应涉及治疗区域外的全身性肿瘤消退,并可能导致与免疫疗法的有利组合,例如免疫检查点抑制剂 (34, 35)。将 α 发射体与内化的低分子量配体结合可导致快速的肿瘤摄取和脱靶清除,并具有更有利的红骨髓毒性特征。靶向 α 疗法已经使用了几十年,并已成功用于治疗脑肿瘤、神经内分泌肿瘤、前列腺癌等 (34)。靶向 α 疗法似乎特别适合与其他形式的常规疗法肿瘤、弥漫性骨髓浸润和对其他常规疗法耐药的肿瘤相结合的微转移消融 (34)。实际方面 225 Ac-PSMA 在患者选择、准备、给药和副作用最小化方面已有描述 (36),但仍缺乏标准化的国际指南。

剂量学、剂量学和给药

剂量学 225Ac-PSMA 由 Kratochwil 等人建立。 (37),基于时间-活动曲线,使用从治疗后获得的 177 Lu-PSMA 扫描序列获得的剂量估计值,然后外推至 22 514 名患者,分为 4 组,不同的经验剂量分别为:50kBq/kg (n =4)、100 kBq/kg (n=4)、150kBq/kg (n=2) 和 200 kBq/kg (n=4)。回顾性评估治疗反应和任何毒性的存在。结果表明,唾液腺(2.3Sv)接受的辐射剂量最高,其次是肾脏(0.7Sv)和骨髓(0.05Sv)。研究人员发现,口干症成为治疗活性高于 100 kBq/kg/周期的剂量限制因素。以 100 kBq/kg 的剂量进行的治疗导致 s-PSA 显着下降,持续时间不到 4 个月,然后随着每两个月给药的进一步周期而改善。给予 50 kBq/kg 的活性导致肿瘤控制不佳而没有副作用。基于上述数据,100 kBq/kg/cycle 被确定为人用 8 周间隔的最佳剂量 (37)。最近发表的“本月图像”展示了基于图像的剂量测定 225Ac-PSMA 定量 SPECT(单光子发射计算机断层扫描)的可行性(38)。 Monte Carlo 模拟也用于微剂量学计算 (39)。

临床证据 225 AC - PSMA

目前,临床证据主要限于回顾性观察研究,大多数接受治疗的患者在 225 抢救治疗环境中接受 Ac-PSMA。 Kratochwil 及其同事 (40) 的一篇论文评估了 40 名转移性去势抵抗性前列腺癌患者的肿瘤控制持续时间和疗效。每两个月给予 100 kBq/kg 的剂量,共三个周期,使用基于 PSMA 的 PET 或 SPECT 成像进行六个月的随访评估。每月进行一次中期评估,包括 s-PSA 和全血细胞计数结果。考虑的结果包括 s-PSA 反应的持续时间和基于 6 个月放射学反应的无进展反应。他们的结果显示,87% 的入组患者 (n = 38) 显示 s-PSA 降低,63% (n = 33) 显示超过 50% 的 s-PSA 反应。肿瘤控制的中位持续时间为 9 个月,5 名患者存活超过两年。考虑到这组患者的晚期疾病(当所有其他治疗方案都已用尽时),与治疗领域早期使用的传统疗法相比,这确实是一个显着的反应。这些治疗包括阿比特龙和多西紫杉醇,阿比特龙的中位肿瘤控制持续时间为 10 个月,多西他赛为 6.5 个月。口干是主要副作用,导致四名患者停止治疗。作者评论说,对于 177Lu-PSMA,唾液腺毒性是主要限制因素。替代标志物 s-PSA 和影像学无进展生存期似乎与肿瘤控制的持续时间非常一致 (40)。 Sathekge 等人。发表了一项基于 57 名患者的研究,从 10MBq(在高骨肿瘤负荷的情况下)或 8MBq 的剂量开始,然后根据剩余的肿瘤负荷和副作用的发生率降级。射线照相测量和 s-PSA 被用作替代标志物,并且根据先前的治疗将患者分为两组。 A 组由接受常规治疗(如手术、放射治疗和/或雄激素剥夺治疗)组合的患者组成。 A 组的肿瘤标志物降低了 71%,而 B 组的反应率为 92%,后者由接受过最少或未接受过治疗的患者组成。这些患者中的大多数报告改善了生活质量(减少了骨痛)和最小的副作用。 B 组还包括因不适合或不愿意接受化疗而未接受过化疗的患者,他们的反应率显着提高,甚至完全反应 (41)。来自同一组的另一篇关于更大患者队列的出版物报道了转移性去势抵抗性前列腺癌 225Ac-PSMA 患者的可能结果预测因子。研究人群包括 73 名患者,他们接受了 210 个周期的 225Ac-PSMA -617。常规进行的特殊检查包括全血细胞计数、肾功能(包括肾小球滤过率)、肝功能检查、s-PSA 和 68Ga-PSMA PET/CT。这些患者中有 83% 表现出良好的 s-PSA 反应,超过 70% 的患者表现出 s-PSA 下降超过 50%。阳性治疗反应的指标包括 s-PSA 下降的程度,而先前接受过 177Lu-PSMA 治疗的患者预后较差。结果进一步表明,29% 的受试者分别在 15 个月和 18 个月时对治疗产生了完全反应,并估计了中位无进展生存期和总生存期。绝大多数患者 (85%) 报告了口干症,但其严重程度不足以停止治疗。未报告 IV 级骨髓毒性,肾毒性仅发生在少数基线肾功能受损的患者中。从这些结果可以清楚地看出,对于常规治疗失败的去势抵抗性前列腺癌患者,225Ac-PSMA-617 确实是一种可行的治疗选择。治疗反应是持久的,副作用是可以忍受的 (42)。最近在印度进行的一项前瞻性研究 (43) 评估了 28 名转移性去势抵抗性癌症患者的反应和结果。受试者包括 177Lu-PSMA 对照(n = 15,[54%])和其他先前未治疗的 177Lu-PSMA 个体(n = 13 [46%]),其中大多数人在基线成像时出现广泛的骨骼转移。与其他研究人群不同,该研究人群还包括大量 ECG 3-4 的患者 (72%)。每两个月给予 100 kBq/kg 的剂量,并根据前列腺癌工作组标准 (PCWG3) 根据 s-PSA 评估反应。评估的其他参数包括总生存期、无进展生存期、疾病控制率、根据 PERCIST 1 标准的肿瘤反应,以及根据 CTCAE v5 标准的副作用发生率。作者报告说,在随访结束时,39% 的患者 s-PSA 下降 >50%,中位无进展生存期为 12 个月,中位总生存期为 17 个月。作者推测,与其他组相比,结果略低可能是由于纳入了高比例的高心电图患者(ECOG 3-4)。 s-PSA 的降低再次被确定为良好的预后指标,反之亦然,并且所经历的不良反应仅限于 I/II 级毒性。亚组分析比较了先前暴露于 177Lu-PSMA 的患者与未接受 177Lu-PSMA 的患者,53.8% 的患者减少了 50% 以上,而先前暴露的组仅减少了 26.6%。与先前显示 225Ac-PSMA 疾病控制率有希望的研究类似,本研究也显示出低毒性 (43)。有许多令人印象深刻的案例研究表明,在脑、肺和眼眶等显着内脏转移的患者中,225Ac-PSMA 治疗有显着反应 (44-46)。现在热切地等待着几项大型多中心试验的结果。

比较 177LU-PSMA 和 225AC-PSMA

据作者所知,尚未进行前瞻性的头对头比较以确定哪种形式的靶向放射性核素治疗更有效。理论上,225Ac-PSMA 在肿瘤细胞中产生更多的双链 DNA 断裂,这将导致更高的疗效。它也更适合有明显骨转移的患者,因为较短的组织穿透力应该优于 177Lu-PSMA 及其 β 粒子发射。不幸的是,这是以对唾液腺产生显着毒性为代价的,对生活质量的影响不可忽视。图 2 为转移性去势抵抗性前列腺癌患者的治疗选择提出了可能的途径。一些中心更喜欢用 177Lu-PSMA 治疗以软组织受累为主的患者,而对骨骼广泛受累(有或没有软组织受累)的患者保留 225Ac-PSMA。当然,选择将进一步取决于可用的资源、资助内容和患者偏好。

223 La-二氯丙醇

前列腺癌靶向 α 疗法的概述,但未提及 223Ra(镭-223)的使用。 223Ra 是一种物理半衰期为 11.4 天的 α 粒子发射器,由于其与钙的相似性,它在骨转换增加的区域与羟基磷灰石复合,因此可作用于转移性骨病变。 ALSYMPCA 试验是一项大型 III 期国际多中心试验,比较 223Ra 二氯化物与安慰剂治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。受试者包括有症状和进行性疾病,至少有两个骨骼转移但没有内脏转移,以及最多 2 次心电图。这项对 900 多名受试者的试验结果显示,与安慰剂相比,总生存期提高了 3.6 个月,随后FDA 批准使用 (47)。副作用主要与骨髓有关,有贫血、淋巴细胞减少和血小板减少。鉴于近 20 年的滞后效应,对骨髓相关癌症出现的长期影响尚不清楚,并且围绕该试验还有许多其他担忧和批评。重要的是,由于更好的检测方式,例如 68Ga-PSMA PET (48),在参与者筛查期间使用骨闪烁扫描结合 CT 似乎不是最理想的。另一个限制是治疗仅限于骨骼转移,任何内脏转移(如肺、肝和脑,对预后有重大影响)都未经治疗。 EANM 最近发布了关于使用 223Ra-dichloride 治疗前列腺癌患者骨骼转移的程序指南 (49)。

联合治疗

一些研究小组采用了串联方法,同时利用 177Lu-PSMA 和 225Ac-PSMA 来提高疗效,同时尽量减少可能的毒性。通过这种方式,来自德国萨尔布吕肯大学的研究人员管理了 5 MBq225Ac-PSMA 和 7 GBq 的 177lu-PSMA-617。结果表明,在单次低活性疗程后,s-PSA 反应良好的 225AcPSMA 结合完整的活性 177Lu-PSMA 可降低唾液腺毒性 (50)。 Kulkarni 等人也使用了类似的方法,使用 2-7 MBq225Ac-PSMA 和 3-7.5 GBq 的 177Lu-PSMA-617 (51)。迄今为止,还没有临床试验评估 225 AcPSMA 与化疗联合使用。通常,患者在转诊进行靶向 α 治疗时已经接受了化疗,并且仍然有良好的结果。目前,常规疗法似乎对 225Ac-PSMA 有效,反之亦然。最好的患者管理将在多学科团队的环境中进行,可以根据需要引入治疗方案。靶向α治疗后通常需要外照射放疗,若仍有1-2个转移灶则不能进行全身治疗。靶向 α 疗法可将高线性能量转移至辐射,即使单个 α 粒子穿过 DNA 链也可能导致双链 DNA 断裂,其钝边难以修复。尽管有这种有效的机制,但不良反应或耐药性是不可忽视的(尽管有足够的 PSMA 表达),并且可能与 DNA 修复途径有关。 Kratochwil 等人的一项试点研究。我们调查了 10 名在 CT 引导下活检和靶向下一代测序后对 TAT 反应不佳的患者,尽管 PSMA 表达充足。 7 个病灶的组织学结果表明,以下 DNA 损伤识别突变增加:ATM、CHEK-2 和 TP53。作者得出结论,DNA损伤识别和信号检查点基因的频率似乎在无反应者中增加。不幸的是,这项研究是在没有对照组的情况下进行的,这使得这些现象的正常流行率难以评估。该小组还评论说,编码 BRCA1/2 的基因突变往往很少见 (52)。这些发现的含义是,TAT 与 PARP 抑制剂和/或免疫疗法的组合在某些情况下可能是有益的,尤其是在反应不佳的情况下。未来与 DNA 损伤修复靶向药物(例如多聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂 (PARPi),例如奥拉帕尼)联合用于生殖系/体细胞突变,尤其是 ATM、BRCA1 和 BRCA2 的患者似乎是一种合理的方法,将进行评估在正在进行的前瞻性试验中。与免疫检查点抑制剂的组合也提供了潜在的令人兴奋的治疗发展 (53)。图 3 总结了基于 Kumar 等人的图表优化 PSMA 治疗的潜在机制。 (53)。

图 3

使用 PSMA 放射性核素治疗优化前列腺癌治疗。需要结合多种策略来优化转移性 CRPC 患者的选择和治疗。与单一的基于 PSMA 的放射性核素药物相比,TAT 与化学疗法、免疫疗法和 PARP 抑制剂联合使用可能会提高治疗的有效性,尤其是在 FDG PET 摄取不一致的患者中。

治疗反应评估标准

在大多数已发表的靶向 α 治疗试验中,治疗反应评估基于与前列腺癌临床试验工作组 2/3 (54) 使用的标准相似的标准,其中包括临床和实验室检查结果以及常规成像方式(CT、磁共振成像)共振成像和骨扫描)。一些组还包括基于 PSMA 的成像,尽管这些还没有被国际指南标准化。在最近发表在《核医学杂志》上的一篇社论中,Fanti 等人。 (55) 提出在 PSMA 成像时制定稳健的全身治疗反应评估标准,他们称之为“PSMA PET 进展标准 (PPP)”。他们提出了以下三个标准: (i) 出现至少两个新的 PSMA 阳性且位置较远的新病灶; (ii) 在 PSMA PET 的三个月内出现一个新的 PSMA 阳性病变,对应于临床和实验室数据,并通过活检或相关成像确认; (iii) 至少一个病变中 PSMA 摄取的大小或强度至少增加 30%,这与临床和实验室数据相对应,并且在 PET 研究三个月后通过活检或相关成像证实 (55)。

综上所述

关于 PSMA 类型及其递送的进一步发展预计将继续最大化肿瘤辐射剂量,同时限制辐射,尤其是唾液腺。改进的剂量学建模还可以促进剂量个体化,需要根据个体患者成像进行剂量升级和升级。这也适用于建立理想的治疗间隔和所需的总周期数。需要关于患者选择和治疗方案的正式国际指南,以及基于 PSMA 的成像研究中治疗反应的解释和报告。希望225Ac-PSMA能够根据前瞻性随机试验的新数据在全球范围内注册和生产。它将在转移性去势抵抗性前列腺癌患者的治疗领域占据应有的位置。预计患者将在治疗计划的早期获得更大的益处,无论是作为单一疗法还是与各种疗法相结合,其中可能包括 177Lu-PSMA、化学疗法、雄激素剥夺疗法和免疫检查点抑制剂。

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